CHIMICA ORGANICA

CORSO DI LAUREA SPECIALISTICA IN FARMACIA

CORSO DI LAUREA IN INFORMAZIONE SCIENTIFICA DEL FARMACO

AA 2010-2011

 

Prof. V. CAPRIATI            tel: 080.5442174-2773

e-mail : capriati@farmchim.uniba.it

sito web: www.farmchim.uniba.it/chimica_organica/C.V.Capriati.html

 

Finalità del Corso:

Lo scopo del presente Corso annuale è di mettere in luce i principi fondamentali della Chimica Organica, i suoi aspetti applicativi e le connessioni che questa ha con la vita di tutti i giorni e con i processi biologici.

 

Contenuti del Corso per argomenti:

Legame covalente e polare e forma delle molecole organiche: Strutture di Lewis e calcolo della carica formale. Risonanza. Ibridazioni sp3, sp2 e sp del carbonio.

Alcani e Cicloalcani: Struttura e nomenclatura IUPAC. Isomeria costituzionale negli alcani ed isomeria geometrica nei cicloalcani. Conformazioni di alcani (etano, propano e butano): proiezioni di Newman, di Fischer e a cavalletto, barriere rotazionali e iperconiugazione. Cicloalcani: ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano ed equilibri conformazionali nel cicloesano. Reazioni degli alcani: combustione ed alogenazione.

Acidità e Basicità in Chimica Organica: Generalità ed applicazioni alle reazioni organiche.

Chiralità e Stereoisomeria: Generalità, elementi di simmetria (centro, piano, assi semplici e di rotoriflessione). Enantiomeri e diastereoisomeri. Configurazioni relative (sistema D,L) e assolute (sistema R,S e regole di priorità). Polarimetro e attività ottica. Stereoisomeria nei sistemi aciclici con due o più stereocentri: forme treo, eritro, meso e carboni pseudoasimmetrici. Stereoisomeria nei sistemi ciclici. Risoluzione ottica di miscele racemiche: purezza ed eccesso enantiomerico.

Alcheni: Struttura, nomenclatura e stabilità relative. Requisiti base dell’isomeria geometrica. Alcadieni e alleni chirali. Concetto di meccanismo di reazione e fattori che influenzano la velocità delle reazioni. Postulato di Hammond. Addizioni elettrofile agli alcheni di acidi alogenidrici, acqua e alogeni (regio- e stereoselettività, regola di Markovnikov ed eccezioni). Addizioni radicaliche di HBr ad alcheni. Stabilità e riarrangiamento di carbocationi. Idroborazione/ossidazione di alcheni: regio- e stereoselettività. Ossidazione del doppio legame: sin-ossidrilazione ed ozonolisi. Riduzione del doppio legame: idrogenazione e calori di idrogenazione.

Alogenuri alchilici: Nomenclatura. Sostituzione nucleofila alifatica ionica: nucleofilicità e basicità; meccanismi SN1 e SN2 (stereochimica, natura del nucleofilo, effetto del solvente, abilità di anioni come gruppi uscenti). b-Eliminazioni: meccanismi E1 e E2 (stereochimica e regioselettività); regole di Zaitzeff e di Hofmann e relativi requisiti stereoelettronici.

Retrosintesi organica: Generalità ed applicazioni.

Alchini: Struttura, nomenclatura e sintesi. Acidità di alchini terminali. Addizioni elettrofile ad alchini di acidi alogenidrici ed alogeni. Riduzione catalitica e chimica.

Alcooli e Tioli: Struttura, nomenclatura, proprietà fisiche, sintesi e reattività. Alcooli: acidità, reazioni con metalli attivi, conversione in alogenuri alchilici ed in esteri solfonati e loro utilità sintetica. Ossidazione di alcooli primari e secondari. Determinazione del tasso alcolico nel sangue. Tioli: acidità. Tioeteri: generalità.

Eteri ed Epossidi: Struttura e nomenclatura. Eteri: sintesi di Williamson e via disidratazione di alcooli; scissione acido-catalizzata. Epossidi: sintesi via peracidi ed aloidrine; apertura dell’anello acido- e base-catalizzata.

Composti Organometallici: Sintesi, reattività e limiti nell’uso di organolitio, organomagnesiaci (reattivi di Grignard) e organocuprati.

Aldeidi e Chetoni: Nomenclatura, proprietà fisiche e reattività di derivati carbonilici. Addizioni di nucleofili con centro reattivo sul carbonio, sull’ossigeno, sull’azoto: sintesi di immine, enammine e loro utilità sintetica (reazione di Stork), addizione di acqua, sintesi di emiacetali ed acetali (utilità come gruppi protettori), sintesi di ossime, idrazoni, fenilidrazoni e semicarbazoni. Principali metodi di sintesi di aldeidi (via DIBAL-H) e di chetoni (via idrolisi di alchini terminali, organocuprati, addizione nucleofila a nitrili, ecc.). Acidità di idrogeni in a al gruppo carbonilico. Tautomeria cheto-enolica acido- e base catalizzata. a -Alogenazione di chetoni. Reazione aloformica. Composti b-dicarbonilici. Reazione e condensazione aldolica: meccanismo acido- e base-catalizzato. Condensazione aldolica incrociata. Riduzione del gruppo carbonilico a metilenico: riduzione di Clemmensen, Wolff-Kishner e desolforazione dei tiochetali. Ossidazione del gruppo carbonilico: reattivo di Tollens e saggi di Fehling e Benedict.

Sistemi insaturi coniugati: Struttura, nomenclatura e reattività. Sostituzione allilica. Dieni coniugati: addizioni elettrofile (controllo cinetico e termodinamico).

Benzene e suoi derivati: Concetto di aromaticità, antiaromaticità, energia di risonanza. Ioni aromatici. Nomenclatura di benzeni mono-, di- e polisostituiti. Reazioni di sostituzioni elettrofila aromatica: alogenazione, nitrazione, solfonazione, alchilazione e acilazione di Friedel-Crafts (limiti e utilità sintetiche). Effetto dei sostituenti sulla reattività di benzeni mono- e disostituiti: gruppi attivanti e disattivanti, o- e p-orientanti, m-orientanti. Effetti elettronici ±I e ±M di vari sostituenti e loro classificazione. Reazioni in posizione benzilica: alogenazione e ossidazione. Sali di arildiazonio: reazione di diazotazione e loro utilità nella sintesi organica; reazione di Sandmeyer e sintesi di fluorobenzeni. Reazione di diazocopulazione: generalità ed effetto del pH.

Fenoli: Struttura e nomenclatura. Acidità di fenoli sostituiti. Sintesi industriale e di laboratorio. Sostituzione elettrofila aromatica su fenoli. Chinoni: generalità

Sostituzione Nucleofila Aromatica: Principi. Meccanismo di addizione-eliminazione (SNAr attivata) e di eliminazione-addizione via benzino.

Ammine: Struttura, classificazione, nomenclatura e proprietà fisiche. Stabilità configurazionale di ammine chirali. Basicità di alchil- e arilammine in fase gassosa e in soluzione: relazione tra DG° e pKa. Reazioni con gli acidi. Sintesi di ammine: sintesi di Gabriel, via azidi, amminazione riduttiva.

Sistemi Eterocicli: Generalità, classificazione e nomenclatura dei principali eterocicli saturi ed aromatici. Struttura, aromaticità, energia di risonanza, basicità, acidità e reattività verso SEAr e SNAr di eterocicli aromatici pentatomici (furano, pirrolo, tiofene, imidazolo), esatomici (piridina, pirimidina) e sistemi condensati corrispondenti (chinolina e isochinolina).

Acidi carbossilici e loro derivati funzionali: Nomenclatura e proprietà fisiche di acidi carbossilici, acil cloruri, anidridi, esteri, ammidi, nitrili. Acidi carbossilici: acidità, esterificazione di Fischer, sintesi via carbonatazione dei reattivi di Grignard. Sostituzione nucleofila acilica: principi e reazioni di interconversione tra vari gruppi funzionali. Esteri: saponificazione. Sintesi dell’acido acetilsalicilico.

Anioni enolato: Formazione di anioni enolato e condensazione di Claisen.

Lipidi: Classificazione. Principali acidi grassi saturi e insaturi. Struttura dei trigliceridi: grassi ed olii. Saponi: preparazione dei saponi naturali e loro proprietà detergenti. Detergenti sintetici. Fosfolipidi.

Amminoacidi e proteine: Amminoacidi: struttura e classificazione, chiralità, proprietà acido-base e punto isoelettrico. Polipeptidi: natura del legame peptidico e determinazione della struttura primaria (degradazione di Edman, reazione di Sanger, uso di carbossipeptidasi nell’analisi dell’estremità C-terminale, ecc.); utilità dell’elettroforesi; saggio della ninidrina. Struttura secondaria, terziaria e quaternaria di proteine: generalità.

Carboidrati: Monosaccaridi: struttura, nomenclatura, proprietà fisiche e stereochimica dei principali aldosi e chetosi più comuni; proiezioni di Haworth; strutture furanosiche e piranosiche; mutarotazione; sintesi di N- ed O-glicosidi; effetto anomerico; processi di permetilazione ed utilità sintetica; sintesi di Kiliani-Fischer e degradazione di Wolff; riduzione ad alditoli ed ossidazione ad acidi aldonici ed aldarici. Disaccaridi: maltosio, isomaltosio, lattosio, cellobiosio, genziobiosio, saccarosio, amigdalina. Polisaccaridi: amido (amilosio e amilopectina), glicogeno, cellulosa. Desossi- e ammino zuccheri.

 

Nucleosidi, nucleotidi e acidi nucleici: Generalità.

 

Organizzazione del Corso: il Corso è articolato in lezioni ed esercitazioni in aula per sette ore settimanali per un totale di sessanta ore di didattica frontale.

 

Esame finale: l’esame consiste in un colloquio orale di ca. 30 min in cui lo studente è invitato a dimostrare di essere in possesso delle conoscenze teoriche di base della chimica organica. Si chiede inoltre di risolvere alcuni semplici esercizi relativi alla reattività e alle trasformazioni dei più comuni gruppi funzionali.

 

Siti web di utile consultazione: http://www.cem.msu.edu/~parrill/ (materiale educativo per la chimica organica); www.chempensoftware.com/organicreactions.htm (reazioni organiche classiche); www.chem.qmul.ac.uk/iupac/ (nomenclatura IUPAC); www.organicworldwide.net/tutorial.html (tutorial in chimica organica).

 

Orari di ricevimento: martedi, giovedi e venerdi dalle 15.30 alle 17.30.

 

Testi consigliati:

1) Solomon & Fryhle, Organic Chemistry, 8th Ed., John Wiley & Sons, 2004. 2a)  Paula Yurkanis Bruice, Chimica Organica, 4th Ed.,EdiSES, 2005. 2b) Paula Yurkanis Bruice, Organic Chemistry – Study Guide & Solutions Manual, 4th Ed., Pearson Education, Inc., 2004. 3) JOHN McMURRY Chimica Organica, Piccin, Padova, 2005. 4) K. PETER, C. VOLLHARDT, N. H. SCHORE Chimica Organica, Zanichelli, Bologna, 2005. 5)  G. Marc Loudon, Organic Chemistry, 4th Ed., Oxford University Press, 2002. 6a) W.H. BROWN Introduzione alla Chimica Organica, EdiSES, Napoli, 2001. 6b) W.H. BROWN , C.S. FOOTE, Chimica Organica, EdiSES, Napoli, 1999. 6c) W.H. BROWN, (B.L. IVERSON, S.A. IVERSON), Guida alla soluzione dei problemi di Chimica Organica, EdiSES, Napoli, 1997.